Синдром Сотоса

Liqmed.ru

Синдром Сотоса или синдром церебрального гигантизма – врожденное, обычно спорадическое (единичное, проявляющееся нерегулярно) заболевание, которое характеризуется высокорослостью, черепно-лицевой дисморфией, костными изменениями и разной степенью умственной отсталости (обычно наблюдается умеренная степень).

МКБ-10 Q87.3
МКБ-9 759.89
DiseasesDB 29134
OMIM 117550
Синдром Сотоса

Люди с данным синдромом отличаются выступающими лобными буграми, грубыми чертами лица, увеличенным расстоянием между парными органами (гипертелоризм), косоглазием, антимонголоидным разрезом глаз, выступающей вперед нижней челюстью, высоким небом и аномально большим языком (макроглоссия). Кисти и стопы большие, возможно полное или частичное сращение пальцев стоп. Характерен также кифосколиоз.

Костный возраст превышает паспортный, а эндокринный статус не отклоняется от нормы.

Общие сведения

Синдром Сотоса впервые описал в 1964 г.американский педиатр Хуан Фернандес Сотос. До настоящего времени было описано около 120 случаев наличия данной патологии, поэтому ее частота к настоящему времени не установлена.

Отмеченный спорадический характер большинства известных случаев дал основания отнести синдром Сотоса к аутосомно-рецессивным заболеваниям, но в последнее время установлен аутосомно-доминантный тип наследования, а нерегулярный характер заболевания связывают с:

  • этиологической неоднородностью генетических мутаций;
  • частотой проявления наличия патологического гена;
  • гонадным мозаицизмом, вызванным мутациями в половых клетках на ранней стадии их развития при отсутствии мутаций в соматических клетках родителей.

Синдром чаще встречается у мальчиков.

Формы

Выделяется два типа синдрома Сотоса:

  • Тип 1 вызывается мутацией гена NSD1 при существовании двух альтернативных аллелей (гетерозиготное состояние) или при хромосомных перестройках с утратой части хромосомы в регионе 5q35. Кодируемый данным геном белок является белком-корегулятором, который влияет на активность андрогенных рецепторов, регулирующих процесс транскрипции. Заболевание носит аутосомно-доминантный характер, но в большинстве случаев развивается благодаря мутациям, происходящим в момент зачатия (мутация «de novo»).
  • Тип 2 вызывается мутацией гена NFIX. Данный ген принимает участие в регуляции транскрипции, взаимодействуя с эстрогеновыми рецепторами.

Причины развития

Синдром церебрального гигантизма возникает в результате мутаций гена NSD1 (5-я хромосома) или гена NFIX. Согласно недавно появившейся гипотезе, локализация гена синдрома Сотоса – короткое плечо 3-ей хромосомы, регион р21.

Мутация может происходить благодаря аутосомно-доминантному типу наследования, при котором мутантный вариант наблюдается хотя бы у одного из родителей. Дефектный аллель доминирует над нормальным вариантом, поэтому проявляется как при гомозиготном (в результате слияния идентичных половых клеток (гамет)), так и при гетерозиготном (в результате слияния несколько отличающихся вариантов половых клеток) состоянии.

При аутосомно-доминантном типе наследования патологию можно обнаружить, изучив родословную «по вертикали».

Чаще причиной заболевания служат мутации «de novo», которые не встречаются у родителей, но затрагивают половые клетки и происходят у эмбрионов после их оплодотворения.

Симптомы

Церебральный гигантизм манифестирует с момента рождения. Обычно дети с данным синдромом рождаются крупными и по сравнению со средними данными отличаются значительной длиной (около 55 см) и массой (от 3900 кг) тела.

Осмотр новорожденного не всегда позволяет сразу выявить наличие синдрома, но практически всегда выявляется:

  • антимонголоидный разрез глаз;
  • выступающие лобные бугры;
  • высокое готическое небо;
  • прогнатизм (увеличенная в разной степени нижняя челюсть);
  • макроглоссия, при которой из-за большого размера языка возможны дыхательные нарушения и трудности сосания;
  • желтуха новорожденных.

Также выявляются выраженные в разной степени:

  • Макродолихоцефалия (увеличение размеров головы без избыточного скопления в желудочках мозга цереброспинальной жидкости).
  • Гипертелоризм. Обычно наблюдается глазной гипертелоризм, при котором увеличено расстояние между внутренними уголками глаз и зрачками.
  • Страбизм (косоглазие) любого типа.
  • Увеличенные стопы и кисти (акромегалия). Может наблюдаться вальгусная стопа и полное или частичное сращение пальцев стопы (синдактилия).
  • Кифосколиоз, при котором позвоночник искривлен одновременно в сагиттальной (проходящая спереди назад воображаемая ось делит тело на левую и правую часть) и фронтальной плоскости.

Синдром Сотоса у детей может сопровождаться:

  • Висцеромегалией, при которой обычно наблюдается увеличенный объем почек, сердца или печени.
  • Пороками развития сердца. Чаще всего наблюдается дефект межпредсердной перегородки и дисфункция клапанов, возможна атрезия легочной артерии, межпредсердное сообщение, нарушения ритма и проводимости сердца и др.
  • Пороками развития почек или центральной нервной системы.
  • Судорогами и нарушением координации.
  • Вегетативными дисфункциями (повышенная потливость, недостаточный контроль температуры).

Дети с синдромом Сотоса интенсивно растут, особенно в первые 3-4 года жизни. Психомоторное развитие происходит с некоторой задержкой – при неосложненном родовой травмой и наличием тяжелых пороков заболевании держать голову дети начинают около 3-х месяцев, сидеть – приблизительно в 7-м месяцев, а ходить – около 1,5 лет и позже. Походка у таких детей неустойчивая.

Мимическая реакция развивается также с задержкой, обычно нет реакции на игрушки.

Зубы прорезываются рано.

Речь развивается поздно – у большинства больных детей отдельные слова появляются к 2-м годам при наличии импрессивной речи (понимания речи окружающих). Запас слов у разговаривающих детей ограничен (в отдельных случаях при способности произносить все звуки речь не формируется даже к 2,5 годам).

Эмоциональная сфера и поведение нарушены – дети обычно малоактивны, замкнуты, легко возбуждаются, не контролируют эмоции и склонны проявлять агрессию.

Часто отмечается недоразвитость большой моторики и плохая координация малых движений кистей рук.

Прием пищи часто затруднен.

При умеренной умственной отсталости дети могут ориентироваться в окружающей обстановке и иметь навыки самообслуживания. Обучаемость сохранена.

Диагностика

Диагностика основывается на данных осмотра и типичной для заболевания симптоматике.

Критериями служит наличие:

  • высоких показателей длины и массы тела при рождении;
  • ускоренного роста;
  • макродолихоцефалии;
  • акромегалии;
  • нарушений координации;
  • умеренной умственной отсталости.

Для постановки диагноза применяют:

  • рентгенофункциональные методы, которые позволяют выявить несоответствие костного возраста паспортному;
  • ЭКГ, которая показывает наличие неспецифических изменений;
  • ЭЭГ, которое может выявить нарушение взаимоотношений коры и подкорковых образований;
  • ЭХО-ЭГ, позволяющее выявить наличие умеренного расширения боковых желудочков мозга;
  • МРТ, которая позволяет иногда выявить гипоплазию мозолистого тела.

Определяется также кариотип больного, который при синдроме Сотоса соответствует норме.

Диагноз подтверждается путем дифференциальной диагностики и данных генетического анализа.

Подтверждение диагноза требует определения:

  • уровня соматотропного гормона (СТГ) для исключения гигантизма, вызванного чрезмерной выработкой гормона роста;
  • костного возраста;
  • содержания и спектра аминокислот в сыворотке и моче для исключения гомоцистинурии;
  • уровня 17-гидроксипрогестерона, чтобы исключить врожденную гиперплазию коры надпочечников;
  • уровня глюкозы для исключения синдрома Беквита—Видемана;
  • уровня эстрогенов или андрогенов для исключения преждевременного полового развития;
  • данных цитогенетического анализа, чтобы исключить синдром Клайнфельтера.

Отграничить синдром от болезни Марфана помогает клиническая картина и определение гармоничности телосложения больного – гармоничным физическим развитием отличаются только больные с синдромом Сотоса.

Лечение

Специфического лечения для синдрома Сотоса не существует. Больным назначаются:

  • Симптоматическая терапия.
  • Ноотропы, стимулирующие умственную деятельность и улучшающие способность к обучению. Обычно назначают длительные курсы энцефабола или аминалона.
  • Витамины.
  • Сосудистые средства.

Рекомендуются также физиопроцедуры, занятия с логопедом, остеопатом, а также курсы реабилитации в центрах, занимающихся детьми с наличием подобных патологий.

Профилактика

Поскольку синдром Сотоса – генетическое заболевание, в настоящее время профилактика не разработана.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Оставить комментарий

Отменить ответ
* - поля, обязательные для заполнения
Загрузка Google reCAPTCHA