Болезнь Рандю – Ослера (геморрагический ангиоматоз, наследственная телеангиэктазия) – генетическая патология, которая возникает в результате недоразвития эндотелия сосудов и сопровождается появлением склонных к кровотечению множественных ангиом и телеангиэктазий на слизистых оболочках и кожных покровах.
МКБ-10 | I78.0 |
---|---|
МКБ-9 | 448.0 |
DiseasesDB | 9303 |
OMIM | 187300 |
eMedicine | med/2764 ped/1668derm/782 |
MeSH | D013683 |
Общая информация
Геморрагический ангиоматоз был описан в конце XIX – начале XX века врачами У. Ослером (Канада), А.Ж.Л.М. Рандю (Франция) и Ф.П. Вебером (Англия).
Синдром Ослера – Рандю – Вебера встречается у 1 человека из 5000. Ему одинаково подвержены мужчины и женщины независимо от расовой и этнической принадлежности.
Причины
Болезнь Рандю – Ослера возникает по причине генной мутации. За ее развитие отвечают два гена, участвующих в процессе формирования сосудов и восстановления тканей.
Первый ген находится на хромосоме 9q33-q34. Он кодирует выработку мембранного гликопротеина, который является важным структурным элементом эндотелиальных клеток сосудов.
Второй ген расположен на хромосоме 12q13. Он отвечает за синтез активиноподобного рецептора для фермента киназы-1 и относится к трансформирующим факторам роста.
Синдром Рандю – Ослера передается по аутосомно-доминантному принципу: заболевание развивается у ребенка в том случае, если он получил ген с мутацией от одного из родителей. Очень редко регистрируются спорадические случаи патологии. Считается, что изменение структуры сосудов происходит под влиянием неблагоприятных факторов, которым подвергается плод во внутриутробный период. Основные из них – инфекции и фармакологические вещества.
Патогенез
В норме в структуру сосудов входят три слоя:
- внутренний – эндотелий (пласт плоских мезенхимных клеток), субэндотелий (рыхлая соединительная ткань) и эластическая мембрана;
- средний – гладкомышечные и эластические клетки;
- внешний – рыхлая соединительная ткань и нервные окончания.
Генетическая мутация при болезни Рандю – Ослера приводит к недоразвитию сосудов: они состоят только из эндотелия, окруженного рыхлыми коллагеновыми волокнами. Такое строение становится причиной дилатации (расширения) и истончения стенок отдельных участков капилляров и посткапиллярных венул. Кроме того, наблюдается ангиоматоз – избыточное разрастание кровеносных сосудов.
Патологические процессы приводят к формированию:
- телеангиэктазий – сосудистых сеточек («звездочек»), состоящих из расширенных капилляров;
- артериовенозных шунтов – прямых соединений между венами и артериями;
- аневризм – выпучиваний артериальных стенок вследствие их дилатации.
Из-за истончения стенок повышается хрупкость сосудов, и открываются кровотечения.
Симптомы
Болезнь Рандю – Ослера – Вебера начинает проявляться с 6-7 лет. Телеангиэктазии в своем развитии проходят три этапа:
- ранний – они имеют вид небольших пятен неправильной формы;
- промежуточный – скопления сосудов приобретают паукообразную форму;
- узловой – телеангиэктазии превращаются круглые или овальные узлы диаметром 5-7 мм, которые выступают над поверхностью на 1-3 см.
Цвет сосудистых сеточек может варьироваться от ярко-красного до темно-фиолетового. Их характерной особенностью является побледнение при надавливании и наполнение цветом после прекращения давления.
Сначала телеангиэктазии появляются на слизистой оболочке и крыльях носа, губах, щеках, языке, деснах, под волосами, на мочках ушей. Затем их можно обнаружить на всех участках тела. В большинстве случаев сосудистые дефекты возникают и на слизистых оболочках дыхательных путей, почек, печени, ЖКТ, половых органов и мозга.
Болезнь Рандю – Ослера протекает с рядом геморрагических и анемических симптомов.
Геморрагические признаки:
- кровотечения;
- вкрапления крови в кале и моче;
- наличие крови в мокроте, отходящей при кашле, а также в рвотных массах.
Рецидивирующие кровотечения – главный признак патологии. Чаще всего они открываются в носовой полости, но могут возникнуть в глотке, ЖКТ, бронхо-легочных путях, печени и так далее. Телеангиэктазии, расположенные на коже, кровоточат редко, так как имеют плотную оболочку из клеток эпидермиса.
Из-за хронической нехватки гемоглобина, которая возникает в результате кровотечений, болезнь Рандю – Ослера сопровождается анемическими симптомами:
- слабостью, утомляемостью;
- головокружением, обмороками;
- шумом в ушах;
- «мушками» перед глазами;
- одышкой и тахикардией после небольшой нагрузки;
- болями в грудине колющего характера.
Клиническая картина может дополняться симптомами артериовенозных шунтов и аневризм, расположенных в различных внутренних органах. В долгосрочной перспективе они способны приводить к сердечной и почечной недостаточности, тромбоэмболии сосудов головного мозга, циррозу печени и другим тяжелым состояниям.
Диагностика
Болезнь Рандю – Ослера диагностируется на основании сбора анамнеза, физикального осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. Главными признаками, позволяющими предположить заболевание, являются множественные телеангиэктазии, рецидивирующие спонтанные кровотечения и проявления анемии.
Лабораторные исследования:
- общий анализ крови – показывает уменьшение уровня гемоглобина и эритроцитов;
- биохимия крови – демонстрирует нехватку железа;
- пробы для оценки гемостаза – значительные нарушения обычно не выявляются, но в некоторых случаях обнаруживаются признаки внутрисосудистого свертывания крови;
- общий анализ мочи – при кровотечении в мочевыводящих путях показывает наличие эритроцитов.
Инструментальные методы, позволяющие обнаружить болезнь Рандю – Ослера, основаны на визуализации слизистых оболочек внутренних органов. Они реализуются с помощью эндоскопа – гибкой тонкой трубки с камерой, которая вводится через естественные отверстия или небольшие надрезы. Основные из них:
- фиброэзофагогастродуоденоскопия (пищевод, начальная часть тонкого кишечника и желудок),
- колоноскопия (толстый кишечник);
- бронхоскопия (дыхательные пути);
- цистоскопия (мочевыводящие пути);
- лапароскопия (органы брюшной полости).
При поражении внутренних органов проводится компьютерная томография с контрастным усилением. Она дает возможность визуализировать сосудистые аномалии. Если у ребенка обнаружены аневризмы и артериовенозные шунты в легких и головном мозге, целесообразно прохождение КТ легких и МРТ мозга в подростковом возрасте.
Лечение
Болезнь Рандю – Ослера требует пожизненного поддерживающего лечения. Оно включает несколько важных компонентов:
- купирование и профилактику кровотечений;
- восполнение потерь крови и жизненно важных веществ;
- устранение телеангиэктазий;
- хирургическую коррекцию сосудистых аномалий.
Для остановки кровотечений из носа не используются тугие тампонады, поскольку они способствуют возникновению рецидивов. Малоэффективны орошения слизистой оболочки перекисью водорода, тромбином, лебетоксом и другими препаратами, но они могут уменьшить кровотечение на время.
Наилучший результат дает орошение 5-8% раствором аминокапроновой кислоты или другого средства, являющегося ингибитором фибринолиза. После купирования кровотечения рекомендуется применять местно лекарства с ланолином, витамином Е и декспантенолом для ускорения заживления эпителиальной оболочки.
Профилактика кровотечений состоит в устранении факторов, которые их вызывают. Среди них:
- прямая травматизация телеангиэктазий;
- артериальная гипертензия;
- воспалительные заболевания слизистых оболочек;
- дефицит витамином и минералов;
- стрессовые ситуации;
- чрезмерные физические нагрузки;
- употребление алкоголя и острой пищи;
- прием антикоагулянтов.
Системная терапия болезни Рандю – Ослера включает гормоны (тестостерон и эстроген), а также препараты, укрепляющие сосуды (викасол, витамин С, этамзилат). Для лечения анемии используются железосодержащие лекарства. При серьезных потерях крови проводится ее переливание.
Телеангиэктазии могут быть устранены с помощью таких методов, как:
- криодеструкция – обработка слизистой оболочки жидким азотом;
- химическая деструкция – воздействие на капилляры трихлоруксусной и хромовой кислотами;
- термокоагуляция – прижигание сосудистых аномалий электротоком;
- лазерная абляция – обработка «звездочек» лазерным лучом.
Эти способы дают временный результат. Наиболее эффективным из них при носовых кровотечениях считается криодеструкция.
Хирургическое вмешательство проводится при артериовенозных аневризмах, а также при частых и обильных кровотечениях из ЖКТ, печени, почек, дыхательных путей. Осуществляется резекция пораженного сосуда и перевязка капилляров, поставляющих к нему кровь.
Прогноз
Болезнь Рандю – Ослера имеет благоприятный прогноз при постоянной поддерживающей терапии. Без лечения она может спровоцировать такие осложнения, как:
- железодефицитная анемия;
- слепота в результате кровоизлияния в сетчатку глаза;
- анемическая кома;
- легочная гипертензия;
- абсцесс мозга;
- цирроз печени.
Синдром Ослера может быть причиной массивных кровотечений, приводящих к летальному исходу.
Профилактика
Профилактика болезни Рандю – Ослера состоит в медико-генетическом консультировании в период планирования беременности при наличии случаев патологии в анамнезе семьи.