Синдром Рубинштейна — Тейби

Liqmed.ru

Синдром Рубинштейна-Тейби – аутосомно-доминантное заболевание с сочетанием характерных симптомов: аномалий пальцев, отставания в физическом и психическом развитии, черепно-лицевых аномалий. Болезнь известна также в качестве «синдрома широких пальцев с лицевыми аномалиями».

МКБ-10 Q87.2
МКБ-9 759.89
DiseasesDB 29344
OMIM 180849
MeSH D012415
eMedicine derm/711 ped/2026
Ребенок с синдромом Рубинштейна-Тейби

Первое описание заболевания относится к 1963 году, его авторство принадлежит Рубинштейну и Тейби. Ученые описали синдром, при котором наблюдались специфические особенности внешности, запоздание умственного развития и другие характерные симптомы. Анализ хромосом выявил делеции в гене CREB (расположен в полосе 16p13, кодирует цАМФ-зависимый транскрипционный фактор). Относительно недавно у больных с данным синдромом ученые обнаружили мутации в гене EP300, в полосе 22q13.

Причины возникновения

Механизмы развития и причины синдрома Рубинштейна-Тейби окончательно не установлены. На сегодняшний день есть предположение о генетической обусловленности патологии. На это указывают некоторые случаи семейного характера. Аномалии могли передаваться доминантным способом или рецессивным. Во всех исследованных случаях хромосомный набор (кариотип) был нормальным.

У части пациентов были обнаружены мутации в гене, который кодирует CREB-связывающий белок (СВР). Ученые выделили его 20 лет назад. CBP принимает участие в основных клеточных функциях (клеточном росте, репарации ДНК, дифференцировке, апоптозе, супрессии опухолей) и разных сигнальных путях. При молекулярном анализе мутации были выявлены у 56% пациентов с синдромом. Делеции в гене имеют около 10-12% больных, у некоторых обнаружены цитогенетические перестановки в области хромосомы 16p (именно она содержит данный ген). У 3% пациентов имеются мутации в EP300, что указывает на генетическую гетерогенность болезни.

Хромосомные микроделеции в диапазоне 50-650 кб становятся причиной полной или частичной блокировки синтеза белка CBP. Остальные гены в данной зоне не оказывают воздействия на определение фенотипа. Значительные хромосомные перестройки типа инверсий или транслокаций встречаются у небольшого процента больных (менее 1%) и обнаруживаются в зоне 16p13.

Базовые одиночные изменения (точечные мутации) в гене CBP составляют незначительную часть выявляемых мутаций. Большая их часть провоцирует усечение белка. Не фиксируются и фенотипические различия между больными с точечными мутациями и большими делециями. Этот факт согласуется с теорией об аутосомно-доминантном типе наследования и 50-процентным риском перехода дефектного гена от одного из родителей к ребенку.

В 1968 году появилась новая теория, в соответствии с которой синдром Рубинштейна-Тейби носит вторичный характер по отношению к патологии зародыша. Иными словами, это эмбриональная болезнь, но о моменте и причинах поражения эмбриона предположений пока нет. Синдром относится к очень редким патологиям: согласно статистике, его частота составляет не более одного случая на 25000.

Симптомы

В большинстве случаев заболевание обнаруживается почти непосредственно после рождения ребенка. Настораживающими являются такие характерные признаки, как широкий большой палец и крупный нос.

К основным признакам синдрома относятся:

  • аномалии развития пальцев;
  • дисплазия лица;
  • отставание в психофизическом развитии.

Умственная отсталость отмечается в 100% случаев, задержка речевого и моторного развития, глубокая олигофрения – очень часто.

Черепно-лицевые дисморфии

Подобные аномалии у пациентов включают в себя:

  • микроцефалию;
  • брахицефалию;
  • поздно закрывающийся большой передний родничок;
  • выступающий лоб;
  • низкое расположение линии роста волос;
  • антимонголоидный разрез глаз;
  • дугообразные приподнятые брови;
  • птоз век;
  • длинные ресницы;
  • эпикант;
  • широкую спинку носа;
  • широкую переносицу;
  • гипоплазию крыльев носа;
  • клювовидный нос (с загнутым книзу кончиком);
  • гипоплазию верхней челюсти;
  • стрельчатое высокое небо;
  • гримасу наподобие улыбки;
  • косоглазие (отмечается в 79% случаев);
  • низкую посадку ушей, стертость складок (84%);
  • деформация ушных раковин, их увеличение или уменьшение;
  • ретрогнатизм;
  • микрогнатизм;
  • аномалии рефракции (у 58% пациентов).

Аномалии пальцев

Синдром Рубинштейна-Тейби выражается в следующих характерных признаках:

  • расширение, уплощение, укорочение ногтевых фаланг больших пальцев рук и ног (встречается практически у всех пациентов);
  • аналогичные изменения терминальных фаланг остальных пальцев рук (наблюдаются у 60% больных);
  • вальгусная деформация межфаланговых суставов;
  • удвоение ногтевой фаланги больших пальцев ног (встречается в 30% случаев);
  • частичная синдактилия стоп и кистей;
  • удвоение проксимальной фаланги (меньше чем в 25%);
  • полидактилия стоп.

Изменения дерматоглифов (конфигурации кожных узоров) не являются характерными, но достаточно показательны. К ним относятся:

  • наличие множества извилин больших пальцев кистей и стоп;
  • патологическое изменение конфигурации возвышений больших и малых пальцев, а также первого межпальцевого пространства;
  • маленькая ладонная складка.

Позвоночник и опорно-двигательный аппарат

Наиболее частыми проявлениями патологии являются:

  • отставание костного созревания (примерно до 50% случаев);
  • кифоз;
  • лордоз;
  • сколиоз;
  • аномалии грудины, ребер;
  • уплощенность крыльев костей таза;
  • дислокации надколенника.

Внутренние органы

К распространенным порокам развития внутренних органов относятся:

  • дефекты межжелудочковой перегородки сердца;
  • незаращение артериального протока;
  • коарктация аорты;
  • дефект межпредсердной перегородки;
  • аномалии двустворчатого аортального клапана;
  • нарушение лобуляции легких;
  • легочный стеноз;
  • агенезия или аплазия мозолистого тела (выявляется при пневмоэнцефалографии);
  • удвоение почек;
  • гидронефроз;
  • агeнезия почки;
  • расширение или сужение мочеточника;
  • дивертикул мочевого пузыря;
  • крипторхизм.

Физическое развитие

Наблюдается отставание и в развитии веса, и в росте (гармоничный нанизм). Может проявляться с различной интенсивностью. Средний рост мужчин достигает примерно 153 см, женщин – 147 см.

Умственное и психологическое развитие

Отставание в интеллектуально-психологическом плане фиксируется во всех случаях, но различается по интенсивности. Умственный дефицит может варьироваться в пределах от 15 до 90% относительно нормы.

  • Наблюдается позднее речевое развитие.
  • Коэффициент интеллекта находится в пределах от 30 до 79. IQ более половины больных ниже 50.
  • Общительность и аффективность не изменены или изменены незначительно.
  • Аномалии на электроэнцефалограмме фиксируются в 30% случаев.

Головной мозг

У отдельных пациентов было выявлено:

  • частичное или полное отсутствие каллезного тела;
  • запоздание миелинизации;
  • отсутствие средних и больших пирамидальных клеток коры.

Все эти факторы указывают на определенную степень инактивности ЦНС.

Другие признаки

К другим симптомам заболевания относятся:

  • ярко-красный невус в зоне лба, в затылочной зоне, на боковой поверхности шеи;
  • гирсутизм;
  • гипотония (в 67% случаев);
  • сердечные аритмии.

Диагностика

Синдром Рубинштейна-Тейби выявляют посредством следующих диагностических исследований:

  • УЗИ;
  • электрокардиограмма;
  • эхокардиограмма;
  • метод FISH;
  • анализ гена СВР для выявления мутаций;
  • исследование кариотипа;
  • неврологические тесты;
  • рентгенография.

Рентген позволяет выявить расширение концевых фаланг пальцев, незначительное утолщение и сужение запястья и плюсны.

Лабораторные тесты не обнаруживают характерных биогуморальных изменений.

Лечение

В силу широкой изменчивости заболевания комплекс лечебных мероприятий разрабатывается индивидуально с учетом симптоматики и общего состояния пациента.

Лечение синдрома Рубинштейна-Тейби в младенческом и раннем детском возрасте в дальнейшем дополняется специальными образовательными программами и физической терапией, носящей оздоравливающий и общеукрепляющий характер.

Что касается специфической терапии, на сегодняшний день ее нет. Очень часто появляется необходимость в проведении определенных хирургических вмешательств. Все они включены в «Федеральную программу предоставления бесплатной высокотехнологичной медицинской помощи».

Прогноз

  • Трудности при кормлении больных детей приводят к возникновению проблем с развитием.
  • В первые годы жизни основными причинами смерти становятся врожденные заболевания сердца и респираторные инфекции.
  • Ответ на вопрос, сколько живут пациенты с синдромом Рубинштейна-Тейби, неоднозначен. У большей части больных выживаемость достаточно хорошая.

Видео с ребенком, страдающим синдромом Рубинштейна-Тейби (на английском)

Источники

  • «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», С. И. Козлов, Е. С. Еманова
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Оставить комментарий

Отменить ответ
* - поля, обязательные для заполнения
Загрузка Google reCAPTCHA