Болезнь Краббе

Liqmed.ru

Болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз или глобоидно-клеточная лейкодистрофия) – редко встречающееся наследственное заболевание, которое относится к группе лизосомных болезней накопления (вызываются нарушением функции лизосом). Проявляется в поражении миелиновой оболочки нервных волокон, прогрессирующей мозговой дегенерации, повышении мышечного тонуса, очень высокой температуре тела (гиперпирексии) и умственной отсталости.

МКБ-10 E75.2
МКБ-9 330.0
DiseasesDB 29468
MeSH D007965
OMIM 245200
eMedicine ped/2892
A, B и С - снимки 7 месячного ребенка с болезнью Краббе, D, E и F - снимки здорового ребенка того же возраста.

Общие сведения

Первое описание заболевания относится к 1916 году и принадлежит датскому неврологу Кнуду Гаралденсену Краббе, поэтому заболевание названо в его честь.

Распространенность заболевания – 1 случай на 100 000 человек. Более часто болезнь Краббе встречается на Скандинавском полуострове – 1 к 50000, а также у живущих на израильской территории арабов – 1 к 6000.

Болезнь встречается у представителей обоих полов в равной степени.

Это заболевание может также наблюдаться у кошек и собак (преимущественно у мелких пород терьеров).

Формы

В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, выделяют следующие клинические формы галактозилцерамидного липидоза:

  • инфантильную или классическую (развитие болезни начинается с 3-6 месяцев);
  • позднюю инфантильную (с 6-18 месяцев);
  • ювенильную;
  • взрослую.

Классическая форма составляет 85-90 % всех случаев.

Причины развития

Болезнь Краббе вызывается мутациями в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме в регионе q31.

Ген GALC обеспечивает синтез фермента галактоцерамидазы (галактозилцерамид-b-галактозидазы). Этот фермент расщепляет простейший гликолипид галактоцереброзид на галактозу и церамид.

Галактоцереброзид является важным компонентом миелина, который образует защитное покрытие вокруг нервных волокон, обеспечивающих быструю передачу нервных импульсов.

При обусловленной мутацией гена GALC недостаточности фермента в головном мозге и других органах происходит отложение аномально большого количества нерасщепленной производной галактоцереброзида – психозина (галактозилсфингозина). Значительное накопление психозина токсично для клеток, формирующих миелиновую оболочку, поэтому она постепенно разрушается. В результате процесс дегенерации затрагивает не только ЦНС, но и периферические нервы.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

При недостаточности фермента галактоцереброзидазы или белка сапозина А, который необходим для «распознавания» ферментом субстрата, нерасщепленные гликолипиды и их производная психозин накапливаются в мозге, почках, селезенке, печени, лейкоцитах и клетках соединительной ткани (фибробластах). В результате количество психозина превышает норму в 10-100 раз.

Для нервной системы психозин токсичен, поскольку он вызывает гибель клеток нейроглии (олигодендроцитов), которые обеспечивают миелинизацию аксонов. В зонах распада миелиновой оболочки в нервной ткани вокруг кровеносных сосудов образуются характерные включения — глобоидные гистиоциты (являются макрофагами, которые способны захватывать и переваривать бактерии и т.д.).

Гибель олигодендроцитов сопровождается повреждением нейронов, которые являются основной структурно-функциональной единицей мозга. Место отмерших нейронов заполняется клетками нейроглии и развивается глиоз.

Аксональная дегенерация затрагивает и периферические нервы, в которых накапливаются пенистые гистиоциты.

Болезнь быстро прогрессирует.

Симптомы

Симптомы болезни Краббе зависят от формы заболевания.

Выделяют три стадии инфантильной формы болезни (развивается до 6 месяца).

Для I стадии характерно наличие неспецифических симптомов, которые проявляются в:

  • повышении мышечного тонуса (спастический тип);
  • гипервозбудимости;
  • немотивированных подъемах температуры;
  • трудностях при вскармливании.

На 6-м – 8-м месяце жизни проявляются нарушения психомоторного развития, возможны судороги.

II стадия заболевания сопровождается:

  • быстрой утратой приобретенных ранее навыков;
  • внезапными хаотическими сокращениями отдельных мышц (миоклония);
  • нарастанием мышечного тонуса до судорожной позы, при которой спина резко выгнута дугой и опора идет только на пятки и затылок (опистотонус);
  • снижением интеллекта;
  • атрофией зрительных нервов, при которой снижается реакция зрачков на свет;
  • снижением или отсутствием сухожильных рефлексов;
  • гипотрофией вплоть до крайнего истощения (кахексия).

Для III стадии характерны:

  • судороги;
  • развитие бульбарно-псевдобульбарного синдрома, при котором нарушается процесс глотания и произношения звуков, а также наблюдается потеря звучности голоса;
  • утрата функций головного мозга.

Симптомами поздней инфантильной формы являются:

  • рано развивающееся поражение зрительного или нерва сетчатки, которое при отсутствии недостатков органов зрения приводит к слепоте (может быть частичной или полной);
  • постепенное снижение интеллекта;
  • нарушения двигательных навыков.

К симптомам ювенильной и взрослой формы относятся:

  • Зрительная агнозия (неспособность узнавать и классифицировать поступающую зрительную информацию) или гемианопсия, при которой выпадает половина зрительного поля.
  • Спастические парезы и параличи, которые возникают благодаря прогрессирующей мозжечковой атаксии и невропатии. Выявляются в первую очередь при нарушениях походки.

Диагностика

Диагностика болезни Крабе включает:

  • Изучение жалоб и анамнеза, при котором уточняется, в каком возрасте появились первые симптомы, как быстро развивается болезнь и т.д.
  • Изучение семейного анамнеза, при котором уточняется, наблюдались ли подобные симптомы болезни у родственников.
  • Общий осмотр. В процессе осмотра оценивается мышечный тонус, выраженность сухожильных рефлексов, координация движений, походка и др.
  • Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора), при котором оценивается прозрачность и цвет жидкости, ее давление, количество глюкозы, белка (повышается в процессе разрушения нейронов), солей хлора.
  • Биохимические тесты, которые заключаются в измерении уровня фермента галактоцерамидазы или в обнаружении повышенного уровня психозина. Для анализа берется кровь или клетки кожи.
  • КТ, МРТ и ЭНМГ (электронейромиография). На начальной стадии заболевания при помощи МРТ выявляется поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка и пирамидальных трактов. Для поздних стадий характерна атрофия большого мозга, поражение задних отделов ствола мозга или валика, поражение белого вещества головного мозга в теменно-затылочных отделах. ЭНМГ позволяет обнаружить пониженную скорость проведения импульса по периферическим нервам, а также их демиелинизацию.
  • Молекулярно-генетическое обследование.

Болезнь Краббе допускает пренатальную диагностику, в процессе которой исследуется амниотическая жидкость. В исследуемых амниотических клетках определяется активность галактоцерамидазы.

Лечение

Эффективное лечение болезни Краббе в настоящее время находится в стадии разработки – ученые изучают возможность доставки Galc гена в клетки больного при помощи вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен.

На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация:

  • костного мозга, которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов;
  • пуповинной крови, которая останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Кроме того, проводится симптоматическое лечение, включающее прием противосудорожных препаратов и др.

Прогноз неблагоприятный – при инфантильной форме заболевания летальный исход наступает на протяжении 2-х лет. При поздних формах заболевания и медленном прогрессировании болезни продолжительность жизни увеличивается.

Профилактика

Болезнь Краббе относится к наследственным заболеваниям, поэтому единственной возможной профилактикой является генетический анализ при наличии болезни Краббе у близких родственников.
Болезнь проявляется при наличии дефектного гена у обоих родителей (вероятность 1 к 4).

При наличии мутации гена GALC у одного из родителей человек является просто носителем дефектного гена.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Оставить комментарий

Отменить ответ
* - поля, обязательные для заполнения
Загрузка Google reCAPTCHA