Болезнь Александера

Liqmed.ru

Болезнь Александера – генетическое заболевание, которое является одним из вариантов нарушения метаболизма миелина (демиелинизирующей лейкодистрофии).

МКБ-10 E75.2
МКБ-9 331.89
OMIM 203450 137780 137780 203450
MeSH D038261
Мозг 4-летнего мальчика с болезнью Александра, наглядно демонстрирующий микроцефалию и перивентрикулярную лейкомаляцию (обратите внимание на фон вокруг желудочков мозга).

Общая информация

Впервые информация о болезни Александера была опубликована в 1949 году патологоанатомом Уильямом Александером. Доктор сделал описание патоморфологии на основании данных, полученных в результате изучения головного мозга умерших пациентов.

Патология считается очень редкой: она встречается у 1 человека из 3 миллионов. Расовая принадлежность, пол и место проживания на ее частоту не влияют.

Причины

Болезнь Александера развивается по причине мутационных изменений в гене GFAP, который расположен на 17 хромосоме. В большинстве случаев дефект формируется спонтанно в момент зачатия. Предполагается, что мутация происходит в генетическом материале отца во время сперматогенеза. Факторы, которые способствуют патологическим изменениям, не установлены. В 5% случаев при болезни Александера генные мутации не обнаруживаются.

Ген GFAP кодирует глиальный кислый белок, участвующий в формировании нервных клеток. Из-за мутации белок накапливается в нейроглиях (вспомогательных клетках нейронов). Это приводит к ряду нейродегенеративных процессов:

  • нарушению передачи нервных импульсов;
  • снижению поступления питательных веществ к нейронам;
  • образованию узелков (волокон Розенталя) в астроцитах;
  • разрушению миелина – вещества, образующего оболочку нервов.

Кроме того, генетический дефект провоцирует негативные изменения в клетках иммунной системы.

Ген с мутацией, отвечающий за болезнь Александера, передается аутосомно-рецессивным способом.

Симптомы

Симптомы болезни Александера зависят от ее варианта. Выделяют три формы патологии:

  • неонатальную;
  • инфантильную;
  • ювенильную;
  • взрослую.

Неонатальную форму можно диагностировать в период беременности или в первые дни жизни ребенка. Ее признаки:

  • внутричерепная гипертензия;
  • отек мозга;
  • аномально большая голова;
  • судорожный синдром;
  • задержка нервно-психического развития.

Проявления инфантильной формы обнаруживаются в возрасте 6 месяцев. Основные из них:

  • снижение аппетита;
  • частые и обильные срыгивания;
  • патологическое увеличение размеров головы;
  • внутричерепное давление;
  • недобор веса;
  • замедленное освоение моторных навыков (ползанья, ходьбы);
  • гипертонус мышц наряду с парезами;
  • хореоатетоз – непроизвольные движения конечностями;
  • эпилептические припадки;
  • значительное отставание в интеллектуальном развитии.

Манифестация симптомов ювенильной формы наблюдается в период от 4 до 14 лет. Ее проявления:

  • судороги;
  • отставание в развитии;
  • размеры головы, превышающие норму;
  • нечеткость речи, гнусавость голоса;
  • проблемы с глотанием;
  • неукротимая рвота по утрам;
  • нарастающая мышечная слабость в конечностях;
  • увеличивающийся гипертонус мышц;
  • сложности с самостоятельным передвижением и самообслуживанием;
  • приступы апноэ.

Взрослая форма болезни Александера встречается относительно редко. Она может проявиться в возрасте от 20 до 70 лет. Ее признаки разнообразны и зависят от области поражения головного мозга. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:

  • парезы и параличи с гипертонусом;
  • нарушение координации, глотания и речи;
  • неконтролируемые движения;
  • нистагм;
  • незначительное снижение интеллекта.

Диагностика

Болезнь Александера диагностируется на основании клинических симптомов и генетического теста. Кроме того, проводятся МРТ головного мозга и электроэнцефалография.

Зачастую диагноз ставится после смерти пациента: при вскрытии обнаруживаются узелки Розенталя и разрушение миелина.

Лечение

Не существует лечения, способного повлиять на причину болезни Александера. В качестве симптоматической терапии применяются:

  • активаторы нервно-мышечной проводимости для облегчения парезов;
  • миорелаксанты для уменьшения тонуса мышц;
  • противосудорожные лекарства для профилактики эпилептических приступов;
  • нейролептики для снижения выраженности гиперкинезов.

Больные нуждаются в постоянном уходе. Для их передвижения используются инвалидные коляски.

Прогноз

Болезнь Александера имеет неблагоприятный прогноз, который зависит от ее формы:

  • неонатальная – продолжительность жизни до 12 месяцев после манифестации симптомов;
  • инфантильная – до 2-3 лет;
  • ювенильная и взрослая – до 10 лет.

Основные причины смерти – интеркуррентные инфекции и прогрессирующее поражение нервной системы.

Профилактика

Меры по недопущению болезни Александера не разработаны, так как ее этиология не установлена.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Оставить комментарий

Отменить ответ
* - поля, обязательные для заполнения
Загрузка Google reCAPTCHA