Анемия Фанкони – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается нарушением процесса кроветворения, в частности существенным снижением числа всех клеток крови (панцитопенией).
МКБ-10 | D61.0 |
---|---|
МКБ-9 | 284.0 |
OMIM | 227650 |
DiseasesDB | 4745 |
MedlinePlus | 000334 |
eMedicine | ped/3022 |
MeSH | D005199 |
Общая информация
Анемия Фанкони была впервые описана в 1927 году швейцарским врачом-педиатром Гвидо Фанкони. Он предоставил информацию о трех мальчиках из одной семьи, у которых были обнаружены панцитопения и ряд физических аномалий.
Патология считается редкой, ее частота – 1:350000. Мальчики страдают от нее чаще. Она наиболее распространена среди народов Южной Африки и евреев ашкенази. На сегодня известно 1200 случаев анемии Фанкони.
Причины
Анемия Фанкони у детей развивается вследствие генетической мутации, которая наследуется аутосомно-рецессивным путем. Если одинаковый дефектный ген присутствует у обоих родителей, риск зачатия ребенка с патологией – 25%. В редких случаях анемия Фанкони является Х-сцепленной, то есть передается сыновьям от матери с вероятностью 50%.
На данный момент известно 15 генов, мутации в которых приводят к панцитопении. Один из них локализован на Х-хромосоме, остальные – на аутосомах (20, 22 и других). Эти гены кодируют белки, отвечающие за репарацию ДНК. Мутационные изменения в них приводят к:
- нарушениям в структуре стволовых клеток;
- повышенной ломкости хромосом;
- угнетению трех ростков кроветворения в костном мозге – миелоидного, эритроидного и мегакариоцитарного;
- увеличению времени созревания кроветворных клеток;
- снижению продолжительности жизни эритроцитов.
Симптомы
Симптомы анемии Фанкони начинают проявляться в возрасте 4-10 лет. Ранние признаки патологии:
- спонтанные кровотечения;
- кровоподтеки на коже;
- бледность покровов и слизистых оболочек;
- вялость, слабость реакций на раздражители.
Кроме того, у ребенка возникает склонность к инфекционным заболеваниям. Печень и селезенка при этом не увеличиваются. Может развиться лимфаденопатия.
У 60-75% пациентов с анемией Фанкони есть врожденные дефекты. Основные из них:
- гиперпигментация кожи;
- маленький рост;
- небольшой размер головы;
- косолапость, вывих бедра, недоразвитие лучевой кости, укорочение (отсутствие) больших пальцев на руках;
- косоглазие, птоз век, глухота, недоразвитие глаз;
- умственная отсталость;
- гипоплазия половых органов, монорхизм, аномальное расположение внешнего отверстия мочеиспускательного канала;
- почечные аномалии – кисты, удвоение лоханок и мочеточников;
- пороки сердца – атрезия клапана, отверстие в межпредсердной перегородке, митральный стеноз.
Выраженность аномалий развития может широко варьироваться, в том числе в рамках одной семьи.
По мере взросления у людей с анемией Фанкони прогрессирует трехростковая апластическая анемия – состояние, которое характеризуется существенным угнетением всех функций костного мозга. При этом наблюдается панцитопения – снижение концентрации в крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Кроме того, после 15-25 лет у пациентов проявляется склонность к развитию опухолевых заболеваний:
- острого миелоидного лейкоза;
- чешуйчато-клеточной карциномы языка;
- рака пищевода;
- новообразований в печени.
Диагностика
Анемия Фанкони диагностируется на основании характерных внешних симптомов, семейного анамнеза, общего анализа крови и цитогенетического исследования.
Результаты анализа крови:
- на раннем этапе – тромбоцитопения и лейкопения;
- при прогрессировании заболевания – панцитопения, увеличение фетального гемоглобина.
В ходе цитогенетического исследования обнаруживается кластогенный эффект: при культивировании клетки проявляют склонность к специфическим хромосомным аномалиям (разрывам, сестринским обменам, эндоредупликациям). Число хромосом не изменяется.
Кроме того, при обследовании пациента проводится миелограмма – исследование клеточной структуры костного мозга.
Лечение
Тактика лечения анемии Фанкони определяется тяжестью течения заболевания. Основой терапии является введение андрогенов (мужских половых гормонов) – оксиметалона, метандростенолона. Эффект от медикаментов проявляется через 1-2 месяца: поднимается уровень лейкоцитов и тромбоцитов. После отмены препаратов в большинстве случаев заболевание рецидивирует.
Другие направления лечения:
- применение гемопоэтических факторов роста – гормоноподобных веществ, которые стимулируют функционирование костного мозга;
- удаление селезенки;
- введение антилимфоцитарного глобулина;
- переливание крови при значительной анемии;
- использование иммунодепрессантов – циклофосфана, метотрексата.
Можно ли вылечить такое заболевание, как анемия Фанкони? Единственным методом, позволяющим достичь выздоровления, является пересадка костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток). Наиболее благоприятный донор – однояйцевый близнец.
Пересадка опасна тем, что перед операцией требуется химиотерапевтическая или лучевая иммуносупрессия, которая может привести к тяжелым висцеральным и гематологическим нарушениям.
Прогноз
Анемия Фанкони имеет относительно неблагоприятный прогноз. Консервативная терапия и трансплантация костного мозга помогают в 50% случаев. При развитии миелоидного лейкоза прогноз ухудшается.
Средняя продолжительность жизни пациентов – 30 лет. Как правило, летальный исход наступает в результате повышенной кровоточивости и присоединения оппортунистических инфекций на фоне угнетения иммунитета.
Профилактика
Анемия Фанкони – генетически обусловленное заболевание. Предупредить его развитие можно только с помощью медико-генетического консультирования при планировании беременности.