Болезнь Помпе

Logo

Болезнь Помпе (гликогеноз 2 типа, генерализованный гликогеноз) – генетическое заболевание, которого сопровождается повреждением мышечных клеток и нервных волокон вследствие накопления в них гликогена.

Оставьте заявку и в течение нескольких минут мы подберем Вам хорошего специалиста и поможем записаться к нему на прием.
Биопсия мышечной ткани: на замороженном микропрепарате видны крупные вакуоли, характерные для болезни Помпе

Общая информация

Болезнь Помпе была впервые описана в 1932 году врачом из Голландии И.К. Помпе. Основное звено ее патогенеза (недостаточность альфа-глюкозидазы) установил в 1963 году биохимик из Бельгии Генри Хэрс. Гликогеноз 2 типа является первой патологией, отнесенной к группе лизосомных болезней накопления.

Частота болезни Помпе колеблется в различных этнических группах. Средние показатели:

  • инфантильная форма – 1:140000, распространена среди афроамериканцев, в Китае и на Тайване;
  • поздняя форма – 1:60000, наибольшая частота отмечается в Голландии.

Причины

Болезнь Помпе развивается в результате мутации в гене GAA, который расположен на длинном плече 17 хромосомы и отвечает за кодирование лизосомного фермента кислой альфа-глюкозидазы. Патология передается аутосомно-рецессивным путем. Ее клиническая манифестация наблюдается только в том случае, если ребенок получил дефектный от матери и отца.

Известно около 360 мутаций в гене GAA, которые провоцируют снижение или полное прекращение синтеза альфа-глюкозидазы. Основная функция данного энзима – расщепление гликогена – полисахарида, который является главной формой хранения глюкозы в клетках организма человека и начинает перерабатываться при ее недостаточном поступлении.

При болезни Помпе дефицит альфа-глюкозидазы приводит к кумулированию гликогена в лизосомах клеток. Полисахарид накапливается преимущественно в скелетных мускулах, но его избыток также обнаруживается в сердечной мышце, гладкой мускулатуре, печени, нервных волокнах и других тканях. В результате происходит нарушение структуры и функций этих клеток – развивается прогрессирующая миопатия (мышечная слабость).

Степень поражения тканей зависит от уровня активности альфа-глюкозидазы. Исследования показывают, что существует обратная зависимость между уровнем остаточной активности фермента и возрастом, когда появляются первые симптомы заболевания.

Симптомы

Исходя из возраста, в котором манифестируют симптомы и их особенностей, выделяют несколько форм болезни Помпе:

  • раннюю инфантильную (классическую);
  • позднюю инфантильную;
  • ювенильную;
  • взрослую (позднюю).

Самым тяжелым течением характеризуется болезнь Помпе у детей, которая проявляется в первые месяцы жизни. При рождении ребенок выглядит нормальным, по мере его роста обнаруживаются признаки задержки моторного развития вследствие прогрессирующей мышечной слабости: он кажется вялым, плохо держит голову, практически не переворачивается на живот, не садится.

Другие симптомы болезни Помпе:

  • плаксивость, беспокойство;
  • дыхательные расстройства;
  • гипертрофия мышц, которая обнаруживается при пальпации;
  • расстройство акта глотания (дисфагия) и вялое сосание, вызывающие трудности со вскармливанием;
  • задержка роста;
  • макроглоссия – увеличенный размер языка;
  • кардиомегалия – разрастание сердечной мышцы, которое сопровождается ухудшением ее сократительной способности;
  • гепатомегалия – увеличение печени.
Ребёнок с болезнью Помпе
Ребёнок с болезнью Помпе

Поздняя инфантильная и ювенильная формы генерализованного гликогеноза манифестируют в возрасте 3-10 лет. Они характеризуются относительно медленным прогрессированием симптомов. Первым патологическим признаком выступает снижение силы мускулов, которое начинается с нижних конечностей и постепенно затрагивает все мышцы, в том числе диафрагму.

Основные симптомы:

  • задержка двигательного развития (позднее освоение навыка ходьбы, неустойчивость походки, проблемы с координацией движений);
  • нарушение дыхания;
  • дисфагия;
  • плохая прибавка (потеря) веса;
  • увеличение сердца, печени, селезенки.

Сердечная недостаточность, как правило, не развивается. У детей обнаруживается склонность к частым респираторным заболеваниям.

Поздняя болезнь Помпе у взрослых может проявиться в период с 20 до 70 лет. Ее признаки:

  • нарастающая слабость мышц нижних конечностей, таза, спины, диафрагмы;
  • сколиоз грудного отдела;
  • нарушение сна;
  • сонливость;
  • головная боль по утрам;
  • одышка при нагрузке;
  • ортопноэ.

Диагностика

Основные этапы предварительной диагностики болезни Помпе:

  1. Оценка семейного анамнеза.
  2. Выявление клинических симптомов – мышечной слабости, задержки моторного развития, дыхательной недостаточности, увеличения внутренних органов и прочих.
  3. Лабораторные анализы – определение уровней лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и других ферментов в сыворотке. При гликогенозе они повышены.
  4. Инструментальные методы – ЭКГ, ЭхоКГ рентгенография грудной клетки. Показывают увеличение сердца, поражение миокарда, нарушение сердечного ритма. Кроме того, при болезни Помпе проводится МРТ мышц ног и других зон тела.

При поздней форме патологии дополнительно применяются следующие методы:

  • электромиография скелетных мышц – выявляется миопатический паттерн;
  • полисомнография – обнаруживаются эпизоды апноэ и снижение уровня кислорода в крови во сне;
  • определение форсированной жизненной емкости легких – разница показателя в положениях лежа и сидя более 10% указывает на поражение диафрагмы.

Специфические методы выявления болезни Помпе:

  1. Определение активности кислой альфа-глюкозидазы методом проверки сухих пятен крови, а также путем исследования лейкоцитов периферической крови и фибробластов кожи.
  2. Биопсия пораженных мышц с последующим микроскопическим анализом. Как правило, в образце тканей обнаруживаются вакуоли (полости в цитоплазме), а также скопления гликогена в цитозоле и везикулах. Кроме того, проверяется концентрация альфа-глюкозидазы в мышечных клетках.
  3. Исследование ДНК с целью обнаружение дефекта в гене GAA.

Возможна пренатальная диагностика болезни Помпе. Для этого проводится амниоцентез или биопсия хориона. Затем определяется активность кислой альфа-глюкозидазы в амниоцитах или ворсинках соответственно.

Болезнь Помпе дифференцируют от других типов гликогеноза (синдрома Данона), полимиозита, дистрофии Беккера-Дюшенна, идиопатической гипертрофической кардиомиопатии.

Лечение

Методы патогенетического лечения болезни Помпе на сегодняшний день не разработаны. Терапия направлена на замедление прогрессирования симптомов и повышение качества жизни пациентов.

Основной способ помощи при генерализованном гликогенозе – проведение пожизненной ферментозаместительной терапии с помощью рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы. На территории Российской Федерации единственным зарегистрированным препаратом, содержащим данный энзим, является «Майозайм» компании «Genzyme Corp.».

В состав «Майозайм» входит алглюкозидаза альфа – рекомбинантный фермент, синтезируемый из яичников китайских хомяков. Он выпускается в форме лиофилизата. Способ введения – капельный внутривенный. Дозировка – 20 мг на 1 кг веса тела пациента.

Терапия способствует увеличению активности альфа-глюкозидазы, расщеплению гликогена и восстановлению функций пораженных органов и систем. Эффективность и безопасность препарата доказана клиническими исследованиями, которые проводились в течение 10 лет с участием 1800 пациентов разных возрастов.

«Майозайм» показан к длительному применению при всех формах болезни сразу же после постановки диагноза. Он способствует:

  • обратному развитию кардиомиопатии;
  • улучшению состояния костно-мышечной системы;
  • повышению двигательной активности;
  • стабилизации функций дыхательной системы.

Исследования показали, что лечение алглюкозидазой альфа инфантильной формы болезни Помпе снижает риск смерти на 99%, а необходимость в инвазивной вентиляции легких – на 92%. Чем раньше начата ферментозаместительная терапия, тем больший эффект она имеет.

«Майозайм», как правило, хорошо переносится пациентами. В редких случаях наблюдаются следующие побочные эффекты:

  • тахикардия, гипертензия;
  • бледность, цианоз кожи;
  • расстройства дыхания – тахипноэ, одышка, бронхоспазм;
  • аллергическая реакция – крапивница, эритема;
  • рвота, тошнота и другие.

Существенный недостаток препарата – очень высокая стоимость. При невозможности его использования проводится медикаментозная коррекция симптомов болезни Помпе. Во время ночного сна и приступов дыхательной недостаточности целесообразно использование ИВЛ. При ранней инфантильной форме требуется постоянный мониторинг состояния ребенка.

Прогноз

Прогноз болезни Помпе варьируется в зависимости от времени манифестации и степени выраженности симптомов:

  1. Ранняя инфантильная форма. Средняя продолжительность жизни без ферментозаместительной терапии – 1 год. Причины смерти – сердечная недостаточность, слабость дыхательных мышц, аспирационная пневмония.
  2. Поздняя инфантильная и ювенильная формы. Средняя продолжительность жизни – 20 лет. Причина смерти – декомпенсированная сердечно-легочная недостаточность.
  3. Взрослая форма. Пациенты доживают до старости, но во многих случаях становятся инвалидами.

Профилактика

Болезнь Помпе является генетически детерминированной. Предупредить ее развитие у ребенка можно только на этапе планирования беременности.

Семейной паре следует обратиться к генетику за консультацией. После оценки семейного анамнеза доктор может порекомендовать пройти генетическое тестирование для выявления дефекта в гене GAA. На основании результатов исследования осуществляется расчет вероятности зачатия ребенка с генерализованным гликогенозом.

Liqmed напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений.

Оставить комментарий

отменить ответ